德美论坛 | AE的重要性及临床来源
近些年，中国境内，无论是新药临床研究还是仿制药临床研究的开展及器械临床试验的数量都逐年递增。随着国家药品监督管理局出台的指导原则及法律法规，与国际接轨的步伐，临床试验质量要求也越来越高。其中，受试者的安全性是临床试验及产品全生命周期中非常重要的一个环节，下面我们一同学习了解临床试验过程中不良事件的定义、来源、记录等诸多环节。
什么是AE？
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AE（adverse event）不良事件，在临床试验中是经常遇到的一个概念，其重要性：
1)保护受试者的安全；
2)评价药物的安全性；
3)修改试验方案、调整剂量/剂型及停止临床试验的依据；
4)满足药物注册要求。
AE的主要来源
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AE是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。不良事件若发生于药品治疗期间称为药品不良事件，但该事件并非一定与用药有因果关系，如存在因果关系则为药品不良反应。
AE关系到临床试验中试验药品的安全性，那AE又是从何而来呢？
AE主要来源于临床试验过程中，研究者对化验单和检测报告单异常值的评判。在评判过程中，研究者在化验单中的异常值那一栏判断异常有临床意义( clinical significant，CS)或异常无临床意义( noclinical significant，NCS)，而一旦标识为异常临床意义，就会被认定为一个需要详细记录六要素的AE，进而填写到病例报告表(CRF)中，作为临床试验安全数据库中的数据。
临床中的AE
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异常有无临床意义和是否是AE是不同的概念。
譬如：某个实验室的检查是否有临床意义应该和患者本身所患的疾病及所表现的症状相关，比如某个实验室检查是异常，恰巧与患者本身的临床症状或者疾病有关，通常医师应该判断为临床有意义; 如果患者没有相关的临床症状和疾病支持，研究者应该考虑是否是一过性的数值，一般判断其为无临床意义，但是这次实验室检查异常是否为AE，这个需要研究者比较患者前后的临床数据进行判定，AE的判断是从无到有，从轻到重的过程。
入组前
受试者签署知情后出现的异常实验室检查，研究者要判断异常是否有临床意义，一定要有相关的既往史，或者此次访视诊断出的相关疾病记录到既往史中，若无法诊断为相关疾病，则判定为无临床意义。
试验中
出现的异常实验室检查，之前的异常有意义的数值如果没有进一步的变化，则可判为无意义，而正常的转变成异常有意义和之前异常有意义的指标更异常有意义了，可参考常见不良事件评价标准( CTCAE)的判定标准，如分级程度升高，从Ⅰ级到Ⅱ级，则要记录AE，并要求对所有的AE进行复查追踪。
出组
如果方案中有明确规定，如某项值超出正常值上限多少，可以认为是有意义。但大多数情况下，在方案中没有涉及具体的要求的，研究者在临床判定过程中应结合其他化验、检测结果综合考虑。
总之，AE记录关系到试验药物的安全性，源于研究者对整个试验过程中异常有临床意义的结果进行判定，同时还要结合个体前后对比、是否程度加重、结合方案等。
谨记六要素
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如发生了AE事件，记录六要素：
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AE的医学描述；
02
AE的开始、结束时间；
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与研究药物的关系；
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是否需要治疗；
05
伴随用药；
06
是否被确认为不可逆的AE。
总结
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本文对临床试验过程中AE的定义、来源、记录及何时判定为AE进行了归纳总结。当然，由于文章篇幅有限，无法全面剖析和列举，有不足之处，也请各位同门批评建议，希望对临床试验工作者有所帮助。
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