敬告:CTD已上路,划重点的来了 之二 药学CTD格式到底变了没?(完整版)

网站首页    行业动态    敬告:CTD已上路,划重点的来了 之二 药学CTD格式到底变了没?(完整版)

 

 

书接上回:

 

题外话: 引自药学研发人员的困惑

问:CTD格式ICH-M4格式)2010年就提出执行的了,都这么多年了,大家都习惯了,有什么要关注的呢?

回复:中国CTD格式ICH-M4格式)实施时间图见下:

是的,早已经发布执行,并20180201日起,化学药品注册分15.1类以及治疗用生物制1类和预防用生物制1类申报上市的注册申请强制使用M4:人用药物注册申请通用技术文档CTD)》,但是2010年实施的只是药学部分2018年没有强制使用到所有申报申请中,多数使用的还201680号文格式80号文格式与以后CTD对比是什么样子的呢?类似这样:

CTD格式大多是类似的,缺少的是更多系统性研究和细节处关注,主要说就是缺少核心的引导,非临床和临CTD就缺失惨重了,行政文件M1是区域性文件,更多带有中国特色,重新开始征求了意见。

 

引言:

img3国家20190417日发布关于发布M4人用药物注册申请通用技术文档(CTD)》模块一文件及CTD中文版的通告(2019年第17号)

链接:关于发布M4:人用药物注册申请通用技术文档CTD)》模块一文件CTD中文版的通告201917号)

 http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/336252.html

其中附件CTD中文版,就包括了M4(R4)中文版M4Q(药学/质量)、M4S(非临床/安全性)、M4E(临床/ 有效性

img4

模块二、模块三、模块四、模块五部分CTD格式是一直都在的,只不过是英文版,中文确定版201917号文发布出来的,所以除了模块一需要征求意见外,其他部分都是可以直接落地执行的,并且20180201日起,化学药品注册分15.1类以及治疗用生物制1类和预防用生物制1类申报上市的注册申请已经强制使用M4:人用药物注册申请通用技术文档CTD)》,所以对于新药、进口申报申请人CTD格式并不陌生也更不遥……

那么药学部分从2010年开始执行所谓CTD格式201680号文,再2019M4格式,到底变了没?好嘞,接下来咱们一起比一比看一看论一论吧,说在前,我们还是才疏学浅,属于非技术人士,所以不到位不专业地方颇多,仅仅是抛砖引玉,希望各位大人们大咖们海涵海……更加欢迎大家来拍砖,多谢多谢!

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

言归正传:

ICH M4Q(R1)指导原则(以下简M4Q(R1)总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求(试行)的通告(2016 80号)(以下简80号文),对比如下:

 

一、                      结构层级对比

M4Q(R1)

80号文

2M2):通用技术文档总结

药学研究信息汇总表

2.1CTD目录

——

2.2CTD引言

——

2.3质量综述

2.3.S原料药

2.3.S原料药药学研究信息汇总表

2.3.P制剂

2.3.P制剂药学研究信息汇总表

2.3.A附录

——

2.3.R区域性信息

——

3M3):质量

药学研究资料

3.13的目录

——

3.2.主体数据

3.2.S原料药

3.2.S原料药

3.2.P制剂

3.2.P制剂

3.2.A附录

——

3.2.R区域性信息

——

3.3参考文献

——

对比说明:ICH M4资料格式药品的质量部分体现在了2通用技术文档总结中的2.3质量综述3质量

3的内容3.1目录3.2主体数据3.3参考文3个部分。3.2主体数项下细分为4个二级标题,分别3.2.S原料药3.2.P制剂3.2.A附录3.2.R区域性信息

2.3质量综述分为2.3.S原料药2.3.P制剂2.3.A附录2.3.R区域性信息,分别对应33.2主体数3.2.S原料药、3.2.P制剂、3.2.A附录3.2.R区域性信息

 

二、                      M4Q(R1)2.3质量综80号文药学信息汇总对比

2.3.S 原料药(名称,生产商 

2.3.S.1 基本信息(名称,生产商 

2.3.S.2 生产(名称,生产商 

2.3.S.3 特性鉴定(名称,生产商 

2.3.S.4 原料药的质量控制(名称,生产商 

2.3.S.5 对照/标准品(名称,生产商 

2.3.S.6 包装系统(名称,生产商 

2.3.S.7 稳定性(名称,生产商)

2.3.P 制剂(名称,剂型 

2.3.P.1 剂型及产品组成(名称,剂型)

2.3.P.2 产品开发(名称,剂型)

2.3.P.3 生产(名称,剂型 

2.3.P.4 辅料的控制(名称,剂型 

2.3.P.5 制剂的质量控制(名称,剂型 

2.3.P.6 对照/标准品(名称,剂型 

2.3.P.7 包装系统(名称,剂型)

2.3.P.8 稳定性(名称,剂型)

2.3.A  

2.3.A.1 设施和设备(名称,生产商)

2.3.A.2 外源因子的安全性评价(名称、剂型、生产商 

2.3.A.3  

2.3.R 区域性信息

 

书面语:

质量综述QOS)是对模块3中主体数据的总结。质量综述不应包含未出现CTD3或其他部分的信息或数据。质量综述应包括各章节的充分信息,为质量审评员提供模3的综述。质量综述还应重点强调产品的关键参数,如果存在未遵循指导原则的情况,应提供合理性论证。质量综述还应对质量模块章节中的信息与其他模块中的支持性信息整合后的关键问题进行讨论(如 CTD-S 模块中毒理学研究进行杂质界定),包括交叉引用其他模块的卷号和页码。除附表及附图外,质量综述一般不应超40。对于生物技术产品及生产工艺较复杂的产品,本文件篇幅可增加,但通常不应超80页(不包括附表及附图)。

内涵文:

M4Q(R1)2.3质量综述80号文药学信息汇总表对比,显而易见的是多了2.3.A附录2.3.R区域性信息更多见识不到的是2.3.S原料药2.3.P制剂部分的分级没80号文细化,因为核心不同,M4格式对于模2的要求更强,并不过多的数据堆积,希望起到的是提纲挈领、纵览全局的作用,引导审评员们能够有针对性的抽丝剥茧、逐步深入、有的放矢,特别是与其他模块的支持性信息整合关键问题探讨,更是我们平时所薄弱的部分,说白了就是咱们经常搭好了空架子耍花腔,而不走心不动情,很多地方含糊了之或者绕一下圆过去,不直属胸怀而是犹抱琵琶半遮面,让审评员们去猜去想象,这可能跟中国文化传统有关吧,含蓄重表重礼不轻易表达内心真实情感,不过审评员们倒也是中国心中国胃,所以如果真的拿出外国的食材与架势,做出来地道的西餐,还真不一定能够对胃而对味对心,越来越技术实力雄厚的我们,不妨中西结合、取其精华去其糟粕、为中用,发挥主观能动性,泱泱大国中华文化我们来书写中国特色,M4的壳画好的同时注入些中国魂中国心,表里兼顾传承发……

 

 

 

三、                      380号文药学资料对比

 3:质量

3.1. 3 的目 

3.2.主体数 

3.2.S 原料药(名称,生产商)

3.2.S.1 基本信息(名称,生产商 

3.2.S.1.1 药品名称(名称,生产商 

3.2.S.1.2 结构(名称,生产商)

3.2.S.1.3 基本性质(名称,生产商)

3.2.S.2 生产(名称,生产商)

3.2.S.2.1 生产商(名称,生产商 

3.2.S.2.2 生产工艺和工艺控制(名称,生产商 

3.2.S.2.3 物料控制(名称,生产商)

3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制(名称,生产商)

3.2.S.2.5 工艺验证/或评价(名称,生产商 

3.2.S.2.6 生产工艺的开发(名称,生产商 

3.2.S.3 特性鉴定(名称、生产商)

3.2.S.3.1 结构和理化性质(名称,生产商)

3.2.S.3.2 杂质(名称,生产商 

3.2.S.4 原料药的质量控制(名称,生产商)

3.2.S.4.1 质量标准(名称,生产商 

3.2.S.4.2 分析方法(名称,生产商)

3.2.S.4.3 分析方法的验证(名称,生产商 

3.2.S.4.4 批分析(名称,生产商 

3.2.S.4.5 质量标准制定依据(名称,生产商 

3.2.S.5 对照/标准品(名称,生产商 .

3.2.S.6 包装系统(名称,生产商 

3.2.S.7 稳定性(名称,生产商 

3.2.S.7.1 稳定性总结和结论(名称,生产商)

3.2.S.7.2 批准后稳定性研究方案和承诺(名称,生产商 

3.2.S.7.3 稳定性数据(名称,生产商 ..

3.2.P 制剂(名称,剂型)

3.2.P.1 剂型及产品组成(名称,剂型)

3.2.P.2 产品开发(名称,剂型.

3.2.P.2.1 处方组成(名称,剂型)

3.2.P.2.1.1 原料药(名称,剂型)

3.2.P.2.1.2 辅料(名称,剂型 

3.2.P.2.2 制剂(名称,剂型)

3.2.P.2.2.1 处方开发过程(名称,剂型 

3.2.P.2.2.2 过量投料(名称,剂型)

3.2.P.2.2.3 制剂相关特性(名称、剂型 

3.2.P.2.3 生产工艺的开发(名称、剂型 

3.2.P.2.4 包装系统(名称,剂型 

3.2.P.2.5 微生物属性(名称,剂型 

3.2.P.2.6 相容性(名称,剂型 

3.2.P.3 生产(名称,剂型)

3.2.P.3.1 生产商(名称,剂型 

3.2.P.3.2 批处方(名称,剂型 

3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制(名称、剂型)

3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制(名称、剂型)

3.2.P.3.5 工艺验证/或评价(名称、剂型)

3.2.P.4 辅料的控制(名称,剂型)

3.2.P.4.1 质量标准(名称,剂型)

3.2.P.4.2 分析方法(名称,剂型 

3.2.P.4.3 分析方法的验证(名称,剂型)

3.2.P.4.4 质量标准制定依据(名称,剂型 

3.2.P.4.5 人源或动物源辅料(名称,剂型 

3.2.P.4.6 新型辅料(名称,剂型 

3.2.P.5 制剂的质量控制(名称,剂型)

3.2.P.5.1 质量标准(名称,剂型 

3.2.P.5.2 分析方法(名称,剂型 

3.2.P.5.3 分析方法的验证(名称,剂型)

3.2.P.5.4 批分析(名称,剂型 

3.2.P.5.5 杂质分析(名称,剂型 

3.2.P.5.6 质量标准制定依据(名称,剂型)

3.2.P.6 对照/标准品(名称,剂型)

3.2.P.7 包装系统(名称,剂型)

3.2.P.8 稳定性(名称,剂型)

3.2.P.8.1 稳定性总结和结论(名称、剂型 

3.2.P.8.2 批准后稳定性研究方案和承诺(名称、剂型)

3.2.P.8.3 稳定性数据(名称,剂型 

3.2.A 附录

3.2.A.1 设施和设备(名称,生产商)

3.2.A.2 外源因子的安全性评价(名称、剂型、生产商)

3.2.A.3 辅料

3.2.R 区域性信息

3.3 参考文献

 

内涵(写在最前)3质量3.1是模3的目录3.2是药品质量的主体数据3.3是模3的参考文献集合。其中3.2主体数据中的3.2.S原料药3.2.P制剂80号文中有体现,但并不完全相同80号文针对不同颗粒度提出的具体要求和细节带有一定的中国特色,跟中国药学研发水平与生产企业当前状况息息相关

如果写资料时候拿捏不准,对于分到哪个颗粒度或者怎么来书写、讲故事更合适有疑问的话,推荐大家撰写资料或者设计试验前结合着《M4Q(R1)指导原则》看下《M4Q(R1)问答文件》,肯定会受益匪浅茅塞顿开的,开卷有益呦,千万别错过!

链接:关于发布M4:人用药物注册申请通用技术文档CTD)》模块一文件CTD中文版的通告201917号)

 http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/336252.html

 

(一)3.2.S原料药

对比说明:我们对比ICH M4Q(R1)指导原则80号文具体资料要求,发现原料药部分的3.2.S.5对照/标准品3.2.S.3特性鉴定没有明显差异。存在差异的内容如下:

13.2.S.1基本信息(名称,生产商)

M4Q(R1)

80号文

3.2.S.1.1 药品名称(名称,生产商)

3.2.S.1.1药品名称

3.2.S.1.2 结构(名称,生产商)

3.2.S.1.2结构

3.2.S.1.3基本性质(名称,生产商)

3.2.S.1.3理化性质

对比说明:对比资料要求,在M4Q(R1)中,有要求提其他相关性3.2.S.1.3的名称基本性

参考ICH指导原则:Q6AQ6B

 

23.2.S.2生产(名称,生产商)

M4Q(R1)

80号文

3.2.S.2.1生产商(名称,生产商)

3.2.S.2.1生产商

3.2.S.2.2生产工艺和工艺控制(名称,生产商)

3.2.S.2.2生产工艺和过程控制

3.2.S.2.3物料控制(名称,生产商)

3.2.S.2.3物料控制

3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制(名称,生产商)

3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制

3.2.S.2.5工艺验证/或评价(名称,生产商)

3.2.S.2.5工艺验证和评价

3.2.S.2.6生产工艺的开发(名称,生产商)

3.2.S.2.6生产工艺的开发

对比说明:相比较,M4Q(R1)要求3.2.S.2.1生产应提供每个生产商的名称、地址和职责包括合同商、生产和检验所涉及的各个拟定生产场所或设施。这一点是考虑到生产环节可能放在不同生产商,并且同一环节可能存在多个生产商,故此处强调

3.2.S.2.6生产工艺的开发应说明并论述用于生产非临床批次临床批次、放大批次、中试规模批次以及生产规模批次(如适用)的原料药生产工艺和/或生产场地发生的主要变更。此处有强调需要非临床批次临床批次的工艺也一并进行讨论。

参考ICH指导原则:Q3AQ5AQ5BQ6BQ11

 

33.2.S.4原料药的质量控制(名称,生产商)

M4Q(R1)

80号文

3.2.S.4.1质量标准(名称,生产商)

3.2.S.4.1质量标准

3.2.S.4.2分析方法(名称,生产商)

3.2.S.4.2 分析方法

3.2.S.4.3分析方法的验证(名称,生产商)

3.2.S.4.3分析方法的验证

3.2.S.4.4批分析(名称,生产商)

3.2.S.4.4 批检验报告

3.2.S.4.5质量标准制定依据(名称,生产商)

3.2.S.4.5 质量标准制定依据

对比说明:相比较,3.2.S.4.4M4Q(R1)中强批分析80号文检验报。其他资料要求相似。

参考ICH指导原则:Q2AQ2BQ3AQ3CQ6AQ6B

 

43.2.S.6包装系统(名称,生产商)

M4Q(R1)

80号文

3.2.S.6包装系统(名称,生产商)

应提供包装系统的说明,包括各初级包装组件结构材料的鉴别及其质量标准。质量标准应包括性状和鉴别(以具体的图例表示关键尺寸,如适用)。如适用,应提供非药典方法(包括相应的验证)。

   对于非功能性次级包装组件(如不提供额外保护的包材),仅提供简要说明。对于功能性次级包装组件,应提供更多的信息。

   应结合如材料的选择、防潮和避光、包装材料与原料药的相容性,包括容器的吸附和浸出,/或包装材料的安全性等进行包材适用性的论述。

3.2.S.6包装材料和容器

1)包材类型、来源及相关证明文件:提供包材的批准证明文件及检验报告(可来自包材生产商或供应商)。

2)阐述包材的选择依据。

3)提供针对所选用包材进行的支持性研究的相关资料。

对比说明:相比较,资料要求有所不同,M4Q(R1)更强调包装的整体性,作为一个系统,包括初级包装同时包括非功能性次级包装组件80号文中未对此进行说明,但要求提供包材证明性文件

内涵文:国外对合法性文件(证明性文件)是弱化的,不像中国有各种各样的证书、各式各类的文件、大大小小的公反反复复都是要证明出来真实存在、来源纯正,合法性80号文药学研究资料中也是一种独特的存在,ICH M4格式资料中合法性证明性文件则都放在了行政区域文件即1部分,让药学研究资料因为技术而存在,研究深入而纯粹了,探讨更多的是适应性、可行性,而非真实性、合法性了,但原料药的包材还是建议去做登记而后关联审评,更好的保证安全性与可行性。

 

53.2.S.7稳定性(名称,生产商)

M4Q(R1)

80号文

3.2.S.7.1稳定性总结和结论(名称,生产商)

3.2.S.7.1稳定性总结

3.2.S.7.2批准后稳定性研究方案和承诺(名称,生产商)

3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案

3.2.S.7.3稳定性数据(名称,生产商)

3.2.S.7.3稳定性数据

对比说明:相比较,M4Q(R1)3.2.S.7.3有要应提供获得稳定性数据所采用的分析方法及其方法学验证信息。其他资料要求相似。

参考ICH指导原则:Q1AQ1BQ2AQ2BQ5C

 

(二)3.2.P制剂

内涵引文(写在最前):由于M4Q(R1)3.2.P.4不再包含原料药,制剂中涉及原料药的内控研究部分或者原料药的深入研究探索部分将视情况而定了。

1)       原料药已经在原辅包登记平台上登记备案公示成功,制剂申请人对原料药也没有再补充研究,那么原料部分可以不提交任何资料;

2)       原料药已经在原辅包登记平台上登记备案公示成功,制剂申请人对原料药有再补充研究,那么针对补充研究的资料,按3.2.S中编号提供相应资料,不涉及的写不适用;

3)       原料药不强制在原辅包登记平台上,那么原料药的药学研究资2.3.S3.2.S需要按照原料要求提供全部资料,放入制剂中一并申报递交。

介于制剂需要对原料药进行全面的评估与审计,我们建议制剂申请人最好请原料药供应商提2.3.S3.2.S,至少提供不涉密的公开部分,评估判断是否做深入研究,将多少原料资料放入制剂申报资料中

 

对比说明:我们对比ICH M4Q(R1)指导原则80号文具体资料要求,发现制剂部分的3.2.P.1剂型及产品组成3.2.P.5制剂的质量控制3.2.P.6对照/标准品没有明显差异。存在差异的内容如下:

 

13.2.P.2产品开发(名称,剂型)

M4Q(R1)

80号文

3.2.P.2.1处方组成(名称,剂型)

3.2.P.2.1.1原料药(名称,剂型)

3.2.P.2.1.2辅料(名称,剂型)

3.2.P.2.1处方组成

3.2.P.2.1.1原料药

3.2.P.2.1.2辅料

3.2.P.2.2制剂(名称,剂型)

3.2.P.2.2.1 处方开发过程(名称,剂型)

3.2.P.2.2.2 过量投料(名称,剂型)

3.2.P.2.2.3 制剂相关特性(名称、剂型)

3.2.P.2.2 制剂研究

3.2.P.2.2.1处方开发过程

3.2.P.2.2.2制剂相关特性

3.2.P.2.3 生产工艺的开发(名称、剂型)

3.2.P.2.3生产工艺的开发

3.2.P.2.4 包装系统(名称,剂型)

3.2.P.2.4包装材/容器

3.2.P.2.5 微生物属性(名称,剂型)

——

3.2.P.2.6 相容性(名称,剂型)

3.2.P.2.5相容性

对比说明:M4Q(R1)中的P.2颗粒度有调整且内容相80号文也有一定的差异。

3.2.P.2.1.1原料增加了对于复方制剂的要求应论述各原料药之间的相容性

80号文,M4Q(R1)3.2.P.2.2.2 过量投料(名称,剂型)3.2.P.2.2.1 处方开发过程中独立出来,作为一个层级单独存在。

3.2.P.2.4 包装系统重点要求应对制剂贮藏、运输和使用时所用的包装系统的适用性进行论述

内涵文:3.2.P.7对比,该部分内容是从制剂出发,讨论包材80号文中要求的包材证明性文件未在此处体现,而是ICH-M4CTD)格式要求将包材证明性文件资料放M1部分。微生物属性也作为单独层级存在P.2中。

参考ICH指导原则:Q6AQ6BQ8Q9Q10

 

23.2.P.3生产(名称,剂型)

M4Q(R1)

80号文

3.2.P.3.1 生产商(名称,剂型)

3.2. P.3.1生产商

3.2.P.3.2 批处方(名称,剂型)

3.2.P.3.2 批处方

3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制(名称、剂型)

3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制

3.2.P.3.4关键步骤和中间体的控制(名称、剂型)

3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制

3.2.P.3.5工艺验证/或评价(名称、剂型)

3.2.P.3.5 工艺验证和评价

——

3.2.P.3.6临床试验/BE试验样品的生产情况80号文中化45.2类的要求)

对比说明:相比较,与原料药类似,在M4Q(R1)3.2.P.3.1生产应提供每个生产商的名称、地址和职责,包括合同商、生产和检验所涉及的各个拟定生产场所或设施这一点是考虑到生产环节可能放在不同生产商,并且同一环节可能存在多个生产商,故此处强调了每个职责

3.2.P.3.5工艺验证/或评价(名称、剂型)中也未80号文提及需要工艺验证承诺书,而是要求应提供验证/或评价研究的说明、文件和结果(例如灭菌工艺、无菌工艺或灌装的验证)

80号文化45.2类的资料要求中,还有3.2.P.3.6临床试/BE试验样品的生产情况层级,M4Q(R1)3.2.P.2.3 生产工艺的开发(名称、剂型)层级中要求应明确生产关键临床批次所用的生产工艺3.2.P.3.3所述的生产工艺之间的差异,并论述这些差异是否对制剂性能产生影响

参考ICH指导原则:Q2AQ2BQ6AQ6B

 

33.2.P.4辅料的控制(名称,剂型)

M4Q(R1)

80号文

3.2.P.4辅料的控制(名称,剂型)

3.2.P.4.1质量标准(名称,剂型)

3.2.P.4原辅料的控制

提供原辅料的来源、相关证明文件以及执行标准。

如制剂生产商对原料药、辅料制定了内控标准,应分别提供制剂生产商的内控标准以及原料药/辅料生产商的质量标准。

提供原料药、辅料生产商的检验报告以及制剂生产商对所用原料药、辅料的检验报告。

3.2.P.4.2分析方法(名称,剂型)

3.2.P.4.3 分析方法的验证(名称,剂型)

3.2.P.4.4质量标准制定依据(名称,剂型)

3.2.P.4.5人源或动物源辅料(名称,剂型)

——

3.2.P.4.6新型辅料(名称,剂型)

——

对比说明:M4Q(R1)80号文对比,3.2.P.4层级下M4Q(R1)不包含原料的内容,只有辅料,且将内容进行了细化,其3.2.P.4.1~3.2.P.4.480号文中的内容有一定的对应关系,但分出3.2.P.4.5人源或动物源辅料3.2.P.4.6新型辅料两部分内容同时辅料证明性文件资料放在1部分。

内涵文:同样一脉相承,证明性合法性真实性的考量点在模1部分了,给药学一个展示技术才华的平台!

参考ICH指导原则:Q2AQ2BQ3CQ5AQ5DQ6B

 

43.2.P.7包装系统(名称,剂型)

对比说明:该部分为M4Q(R1)特有层级,强调药品包装的整体性从包装材质和材料角度阐述系统对药的影响要求提供各初级包装组件次级包装组件非功能性功能性)都进行说明。

内涵文:需要3.2.P.2.4对比侧重后书写,千万!

 

3.2.P.8稳定性(名称,剂型)

M4Q(R1)

80号文

3.2.P.8.1稳定性总结和结论(名称、剂型)

3.2.P.7.1稳定性总结

3.2.P.8.2批准后稳定性研究方案和承诺(名称、剂型)

3.2.P.7.2上市后的稳定性承诺和稳定性方案

3.2.P.8.3稳定性数据(名称,剂型)

3.2.P.7.3稳定性数据

对比说明:由于增加3.2.P.7包装系统,稳定性在M4Q(R1)的编号3.2.P.8,其中3.2.P.8.3有要求应提供获得稳定性数据所采用的分析方法及其方法学验证信息。其他资料要求相似。

内涵文:不仅仅是表格数据全部堆放,更多需要侧重于探讨总结论述,从而确定贮藏条件、有效期、以及肯定包装系统的可行性。

参考ICH指导原则:Q1AQ1BQ2AQ2BQ3BQ5CQ6A

 

(三)3.2.A附录3.2.R区域性信息

对比说明:3.2主体数据中还3.2.A附录3.2.R区域性信息3.2.A附录包3.2.A.1设施和设备,M4Q(R1)中对该部分的要求是针对生物技术产品的3.2.A.2外源因子的安全性评价,在该部分内容中需要与外源因子有关的潜在污染的风险评估信息3.2.A.3辅料M4Q(R1)未做要求。

3.2.R区域性信息针对每个区域的任何其他原料药和/或制剂信息,应在申报资料R章节提供。这部分内容需要申请人根据本国的区域性指导原则/或向各监管方咨询情况撰写根据我们以往的进口品种申报情况来看CDE有提出过要求在制剂申报进口上市时,需要R章节提供分析方法验证报告及典型图谱。

内涵文:AR以后如何被利用,目前未知,既然是可以有各地特色的东西,不妨大胆猜测和预想下未来AR会否变成所有研究附件和图谱的堆积处呢?让我们拭目以待吧。

 

四、                      药学与临床

对比说明:如果是单纯M4的药学相关部分,应该说已经结束了,但是我们却在模5中找到了一个特别的存在。在模5 临床研究报告和相关信息的组织指南中,5.3.1.3-体内相关性研究项下有要提供BA信息的体外溶出度研究报告,包括用于探寻体外数据与体内数据相关性的研究,应放在5.3.1.3节中

模块

一级标题

二级标题

三级标题

具体要求

模块5临床研究报告和相关信息的组织指南

5.3临床研究报告

5.3.1生物药剂学研究报告

5.3.1.3体外-体内相关性研究

提供BA信息的体外溶出度研究报告,包括用于探寻体外数据与体内数据相关性的研究,应放在第5.3.1.3节中。 用于批次质量控制和/或批次释放的体外溶出度试验报告应放在CTD的质量部分。

内涵引文:

什么叫体外数据与体内数据相关性的研究呢?仁者见仁智者见智,这个是一个比较新的领域,简IVIVC,体内体外相关性,IVIVC表示制剂体外特(例如,药物释放曲线)与其体内性(例如浓-时间曲线)之间的数学关系,目的是使用其体外溶出数据准确地预测药物的体内血药浓-时间曲线。使用经过验证IVIVC来获得生物等效豁免,即通过使用溶出试验来替代体内生物等效性试(BE),从而在产品开发和药品整个生命周期中节省了时间和成本。药物IVIVC评价体系较为完善,BCS为其理论基础,以溶出曲线和渗透性试验为主要的体外试验方法,以动物或人体为体内试验对象,通过数学模型可以建立体内外数据的相关关系。通过模型药物对数学模型进行验证,可以筛选出与体内试验具有较强相关性的体外试验条件。

这么说起来好高大上,不过换言之理解可能就简单多了,我们需要将溶出曲线的对比及试验结果放于此处,不妨可以参考2016120号通告附件:化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求(试行)中的11.溶出曲线相似性评价资料要求进行撰写对比,但重点放在从体外论述体内的可行性

2016120号通告附件:化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求(试行)中的11.溶出曲线相似性评价

11.溶出曲线相似性评价

参照《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》和《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》,建立能客观反映制剂特点的溶出试验方法,应具有适当的灵敏度和区分力。

此处感觉像是体外的药学研究工作者,低着体外的相关数据和结果来对临床审评员的一次郑重表白,表白的位置有了,如何表白能够打动人心赢得赞誉,就得看是哪家企业哪个品种打算采用什么形式怎么去做了,仿制药无外乎都是要征求临床审评员同意给减免临床。

 

随机询问了下药学研发人员,如果有一次机会拿着药学资料跟临床审批员沟通的话,大家打算怎么表白。

 1 想表白想减BE欲戴其冠必承其重我们真的踏踏实实做了好多好多,能不能给次机会呢?

2没留神的发现还有这个机会呀,马上带着我的溶出曲线极速转弯!

3 老师你不会不给我这么完美的溶曲免be吧?不会吧不会吧不会吧?

  4我们只认已经做了全部的研究工作,无坚不摧,但结果说:老师,请看我真挚饱含热泪的双回:早不在溶出曲线中贴个照片来,晚了!

综上,ICH M4M4Q(R1)指导原则的内容来看,该部分内容囊括了化药、生物制品等,所以具体的质量资料要求内容不多,具体研究内容要参ICH Quality(质量)部分的指导原则80号文是针对于化药的申报资料要求,会根据中国的医药研发特点,对各部分内容进行细化并具体要求,想对得上审评员的中国心中国胃,咱们干脆拿M4格式研究着相关内容,按80号更多的细化细节处来补充完善好,查缺补漏!

 

敬告CTD已上路,划重点的来了 系列  一直不上心、总是被要求的非临床如何实现CTD 敬请期……

 

题外话:药学申报资——M4格式80号文我们做了自我感觉还比较充分的对比,形成了M4格式80号文对比表,不过只是抛砖引玉大家感兴趣的话,欢迎关注我们、来电或微信咨询洽谈等等,更加欢迎联系我们领取对比表,联系方式为:……

 

日更、周更后我们准备再次拖更了,放心,不会久等,有缘人下次见……

 

2020年5月29日 09:23
浏览量:0
收藏

新闻资讯

新闻资讯